这篇文献研究了 DNASE1L3 基因在肝癌发生发展中的作用，并揭示了其作为肝癌预后生物标志物和治疗靶点的潜力。

主要发现：

DNASE1L3 在肝癌组织中下调，其低表达预示着不良预后。 通过分析多个肝癌数据集，研究人员发现 DNASE1L3 是唯一在肝癌组织中显著下调的 DNase 家族成员。DNASE1L3 的表达与肝癌的肿瘤分级密切相关，并且低表达与患者的不良预后显著相关。

DNASE1L3 抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。 在体外实验中，过表达 DNASE1L3 的肝癌细胞表现出增殖、迁移和侵袭能力的降低，并伴随着细胞周期的阻滞和细胞凋亡的增加。相反，DNASE1L3 敲低则促进了肝癌细胞的增殖和侵袭。

 DNASE1L3 抑制肝癌细胞中的糖酵解。 研究发现，DNASE1L3 过表达的肝癌细胞中糖酵解相关代谢物水平降低，而三羧酸循环相关代谢物水平升高。DNASE1L3 还抑制了糖酵解途径中的限速酶 HK2、LDHA、PKM2 和 PFK1 的表达。

DNASE1L3 通过 PTPN2-HK2 和 CEBPβ-p53-PFK1 途径抑制糖酵解。 研究发现，DNASE1L3 可以与 PTPN2 和 CEBPβ 相互作用，从而抑制 HK2 和 PFK1 的表达，进而抑制糖酵解。

ZNF384 通过抑制 DNASE1L3 的表达促进肝癌的发生发展。 研究发现，ZNF384 可以直接结合 DNASE1L3 启动子区域，抑制其表达。HBx 蛋白可以上调 ZNF384 的表达，从而抑制 DNASE1L3 的表达，促进肝癌的发生发展。

 研究意义：

DNASE1L3 作为肝癌预后生物标志物： DNASE1L3 的表达水平可以预测肝癌患者的预后，为肝癌的诊断和治疗提供新的线索。

DNASE1L3 作为肝癌治疗靶点： 靶向 DNASE1L3 或其相关信号通路可能成为肝癌治疗的新策略。

揭示肝癌发生发展的分子机制： 该研究揭示了 DNASE1L3 在肝癌发生发展中的作用及其调控机制，为深入理解肝癌的分子机制提供了新的思路。

未来研究方向：

进一步研究 DNASE1L3 在肝癌发生发展中的具体作用机制。

探索靶向 DNASE1L3 或其相关信号通路的治疗方法。

研究 DNASE1L3 在其他癌症中的作用。

总而言之，这篇文献为肝癌的治疗提供了新的思路，并为 DNASE1L3 作为肝癌预后生物标志物和治疗靶点提供了理论依据。

文献链接：https://www.ijbs.com/v18p0082

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